搜索查询

当前位置 : 首页 > 前沿课题

简化利妥昔单抗、苯达莫司汀、米托蒽醌(R-BM)诱导加利妥昔单抗巩固治疗老年原发晚期滤泡淋巴瘤:FONDAZIONE ITALIANA LINFOMI研究最终结果

发布日期:8月15日点击量:17679

Carola Boccomini, Marco Ladetto, Luigi Rigacci

背景:前一项FIL试验显示(Vitolo et al, JCO 2013),老年滤泡淋巴瘤(FL)患者采用简化R-FND方案(氟达拉宾,米托蒽醌,地塞米松)进行诱导化学免疫治疗,再加利妥昔单抗巩固,能够获得较高的CR率和PFS率;苯达莫司汀是一种安全有效的药物(Rummel et al, Lancet 2013),但是与其他细胞毒性药物联合使用的数据较少。

 

目的:通过与前一研究的结果比较,评价R-苯达莫司汀联合米托蒽醌这一简化化学免疫疗法治疗老年患者的总缓解率(ORR)。

 

方法:研究入选了76例老年原发性FL患者(年龄65-80岁)(2009年9月-2011年11月)。入选标准如下:I、II、IIIa级;晚期(III/IV期),或者需要治疗的II期;根据全面的老年评估(ADL, I-ADL, CIRS),为“FIT”患者。治疗计划如下:R-BM每月1疗程,治疗4个疗程(利妥昔单抗375mg/m2,第1天给药,苯达莫司汀90mg/m2,第1-2天给药,米托蒽醌8mg/m2,第1天给药),然后注射利妥昔单抗,每周1次,总共注射4次,作为巩固治疗;之所以未进行利妥昔单抗的维持治疗,是因为当时该用法尚未在意大利获批。诊断时,R-BM后,以及巩固结束时,取骨髓样本,采用多聚酶链反应法(PCR),检查BCL2/IgH重排。

 

结果:中位年龄71岁(全距65-79岁);男性29例,女性47例;WHO分级如下:I 18%,II 54%,IIIa 28%;II期15%,III期30%,IV期55%;47%累及BM,20%有B症状,7%有白血病播散;59%的患者没有合并症;20%有1种合并症,21%有两种以上合并症。按照FLIPI标准:低危(L)占8%,中危(I)占32%,高危(H)占60%。诊断时用PCR分析BCL2/IgH重排的患者有75例:Bcl-2阳性患者39例(51%)。完成计划治疗的患者70例(92%):符合计划时间的50/70例(72%)。有6例患者没有完成治疗,原因如下:疾病进展1例,不良事件4例(长时间中性粒细胞减少等血液学毒性3例;CMV结肠炎1例,感染合并原口腔类天疱疮加重1例),体力状况变差1例。ORR为94%,完全缓解(CR)59例(78%),部分缓解(PR)12例(16%)。R-BM诱导的缓解情况如下:CR 32例(42%),PR 40例(53%),疾病稳定(SD)加疾病进展(PD)4例(5%);经过利妥昔单抗巩固治疗,R-BM治疗后的40例PR患者有28例(70%)转变成CR。治疗结束时,25/39例(64%)患者PCR阴性,其中大部分,即21/25例(84%)为CR。经过中位时间为31个月随访,2年OS率达到95%,2年PFS率达到88%(FLIPI L+I与H危险度比较,PFS没有差异:90% vs 87%)。总共死亡5例,1例死于疾病进展。R-BM和利妥昔单抗疗程总共治疗577个,在门诊用药条件下,该方案的耐受性总体良好。最常见的重度毒性(CTC 3-4级)为中性粒细胞减少,发生的周期占到18%,但是重度感染只有6例,中性粒细胞减少性发热只有8例;治疗期间给予G-CSF支持的患者有68%。

                                      

总结/结论:简化R-苯达莫司汀联合米托蒽醌方案减少了化学免疫治疗药物用量,对老年FL患者而言,是一种安全有效的治疗策略,既能获得较高的CR率和分子缓解率,也能延长PFS。