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食品药品监管总局办公厅关于修订硫酸镁注射剂说明书的通知

文章来源:国家食品药品监督管理总局发布日期:7月15日点击量:37661

 

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局:

  为适应科学用药需要,保障公众用药安全,根据食品药品监管总局监测评价结果,决定对硫酸镁注射剂(包括注射用硫酸镁、硫酸镁注射液和硫酸镁葡萄糖注射液)说明书【适应症】、【用法用量】、【不良反应】、【禁忌】、【注意事项】、【孕妇及哺乳期妇女用药】、【儿童用药】、【老年用药】、【药物相互作用】、【药物过量】、【药理毒理】及【药代动力学】项进行修订(详见附件)。请通知行政区域内相关药品生产企业做好以下工作:

  一、在2014年7月1日前,依据《药品注册管理办法》等有关规定,按照附件要求提出修订说明书的补充申请。说明书的其他内容应当与原批准内容一致。补充申请获准后生产的药品,不得继续使用原药品说明书。

  二、应当将说明书修订的内容及时通知相关医疗机构、药品经营企业等单位,并在补充申请批准后6个月内对已出厂的药品说明书予以调整。

  三、药品标签涉及相关内容的,应当一并修订。


  附件:1.注射用硫酸镁说明书修订要求
     2.硫酸镁注射液说明书修订要求
     3.硫酸镁葡萄糖注射液说明书修订要求


                        国家食品药品监督管理总局办公厅
                            2014年5月23日

 

附件1

 

注射用硫酸镁说明书修订要求

注射用硫酸镁说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【适应症】

        可作为抗惊厥药,用于妊娠高血压,用以降低血压,治疗先兆子痫和子痫。

【用法用量】

        首次负荷剂量为2.5~4g,用25%葡萄糖注射液20ml稀释后,5分钟内缓慢静脉注射,以后每小时1~2g静脉滴注维持。治疗应持续至发作停止。控制抽搐理想的血清镁浓度为6mg/100ml。24小时用药总量不应超过30g,根据膝腱反射、呼吸频率和尿量监测调整用量。

【不良反应】

        1.静脉注射硫酸镁常引起潮红、出汗、口干等症状,快速静脉注射时可引起恶心、呕吐、心慌、头晕,个别出现眼球震颤,减慢注射速度症状可消失。

        2.肾功能不全,用药剂量大,可发生血镁积聚,血镁浓度达5mmol/L时,可出现肌肉兴奋性受抑制,感觉反应迟钝,膝腱反射消失,呼吸开始受抑制。血镁浓度达6mmol/L时可发生呼吸停止和心律失常,心脏传导阻滞,浓度进一步升高,可使心跳停止。

        3.连续使用硫酸镁可引起便秘,部分病人可出现麻痹性肠梗阻,停药后好转。

        4.极少数血钙降低,出现低钙血症。

        5.镁离子可自由透过胎盘,造成新生儿高血镁症,表现为肌张力低,吸吮力差,不活跃,哭声不响亮等,少数有呼吸抑制现象。有文献报道, 妊娠期间连续应用硫酸镁注射液超过5∼7天治疗早产,有导致新生儿低钙和骨骼异常的风险,包括骨量减少和骨折。

        6.少数孕妇出现肺水肿。

        7.还可引起皮疹、低血压及休克。

【禁忌】

1.  哺乳期妇女。

2.  有心肌损害、心脏传导阻滞者。

【注意事项】

        警告:

        1.使用限制:静脉使用治疗子痫应限于为立即控制危及生命的抽搐。

        2.对胎儿的危害:孕妇在妊娠期间连续使用硫酸镁注射液超过5∼7天可能导致发育中的胎儿低钙和骨骼异常。骨骼异常包括骨骼的脱矿物质化和骨量减少,并有新生儿骨折的报道。更短时间的治疗所导致的危害还不清楚。怀孕期间只有在确实需要时才可使用硫酸镁。如果硫酸镁被用于早产,应告知孕妇其有效性和安全性还不确定,并且硫酸镁使用超过5∼7天可能导致胎儿异常。

        3.高镁血症:肾功能不全,用药剂量大,可发生血镁积聚,血镁浓度达5mmol/L时,可出现肌肉兴奋性受抑制,感觉反应迟钝, 膝腱反射消失,呼吸开始受抑制。  血镁浓度达6mmol/L时可发生呼吸停止和心律失常,心脏传导阻滞,浓度进一步升高,可使心跳停止。

注意事项:

        1.肾功能不全者慎用,用药量应根据肾功能情况进行调整。严重肾功能受损时,48小时内用药剂量不应超过20g,并密切监测血镁浓度。

        2.每次用药前和用药过程中应定时观察膝腱反射、呼吸频率、排尿量及血镁浓度,若发现膝腱反射明显减弱或消失,  呼吸频率低于14~16次/分,  尿量少于25~30ml/小时或600ml/24小时等任一情况,应及时停药。

        3.用药过程中突然出现胸闷、胸痛、呼吸急促,应警惕肺水肿,及时听诊,必要时行胸部X线摄片检查。

        4.保胎治疗时,不宜与肾上腺素β受体激动剂,如利托君(ritodrine)同时使用,否则容易引起心血管系统不良反应。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

        妊娠分级为D 级(见【注意事项】下警告)。

        分娩  硫酸镁持续用药治疗早产的安全性和有效性尚未确立,这种用法应在医院适当的设备监护下,由经过训练的产科医生使用。

        哺乳  哺乳期慎用,由于镁可以分泌入母乳,故用药期间避免哺乳。

【儿童用药】

        用于儿童的有效性和安全性尚不明确。

【老年用药】

        老年人由于肾功能受损,常需要降低硫酸镁剂量。老年患者尤其年龄在60岁以上者慎用本品。

【药物相互作用】

        1.与硫酸镁配伍禁忌的药物有硫酸多粘菌素B、硫酸链霉素、葡萄糖酸钙、盐酸多巴酚丁胺、盐酸普鲁卡因、四环素、青霉素和萘夫西林(乙氧萘青霉素)。

        2.硫酸镁与含下列成分的溶液合用时,可能形成沉淀:

酒精(高浓度)

重金属

碱碳酸盐和碳酸氢盐

氢化可的松琥珀酸钠

碱金属氢氧化物

磷酸钠

砷酸盐

硫酸多粘菌素B盐

钡盐

盐酸普鲁卡因

钙盐

水杨酸盐

克林霉素磷酸酯

锶盐

酒石酸盐

 

 

        潜在配伍禁忌通常受反应物浓度和溶液pH值变化的影响。据报告,镁可降低链霉素、四环素和妥布霉素的抗菌活性。对于肠道外应用的药品,如溶液和包装允许,应在使用前肉眼检测颗粒物质和有无变色。

        3.硫酸镁应慎用于接受洋地黄治疗的患者,因为如果要求给予钙剂治疗镁中毒,则可能发生导致心传导阻滞的严重心传导变化。

        4.CNS(中枢神经系统)抑制剂-当巴比妥类药物、麻醉药或其他的安眠药(或全身麻醉药)或其他CNS抑制剂与镁剂同时使用时,应该谨慎调整剂量,由于镁剂可增加对CNS的抑制作用。钙可拮抗镁剂产生CNS的抑制作用和外周传输缺陷。

【药物过量】

        急性镁中毒表现为血压急剧下降和呼吸麻痹。 腱反射消失是观察镁中毒的一个有用体征。硫酸镁用药过量,应施以人工辅助通气,并缓慢注射钙剂解救。常用的为10%葡萄糖酸钙注射液10ml缓慢注射。

       新生儿的高镁血症常需要气管内插管人工辅助通气和复苏术,或者间歇正压通气,同时施以静脉钙剂救治。

【药理毒理】

        镁离子可抑制中枢神经的活动,抑制运动神经-肌肉接头乙酰胆碱的释放,阻断神经肌肉联接处的传导,降低或解除肌肉收缩作用,同时对血管平滑肌有舒张作用,使痉挛的外周血管扩张,降低血压,因而对子痫有预防和治疗作用,对子宫平滑肌收缩也有抑制作用。

【药代动力学】

        肌内注射后20分钟起效,静脉注射几乎立即起作用。作用持续30分钟,治疗先兆子痫和子痫的有效血镁浓度为2~3.5mmol/L,个体差异较大。肌注和静脉注射药物,均由肾脏排出,排出的速度与血镁浓度和肾小球滤过率相关。


附件2

 

硫酸镁注射液说明书修订要求

硫酸镁注射液说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【适应症】

        可作为抗惊厥药,用于妊娠高血压,用以降低血压,治疗先兆子痫和子痫。

【用法用量】

        首次负荷剂量为2.5~4g,用25%葡萄糖注射液稀释至20ml后,5分钟内缓慢静脉注射,以后每小时1~2g静脉滴注维持。治疗应持续至发作停止。控制抽搐理想的血清镁浓度为6mg/100ml。24小时用药总量不应超过30g,根据膝腱反射、呼吸频率和尿量监测调整用量。

【不良反应】

        1.静脉注射硫酸镁常引起潮红、出汗、口干等症状,快速静脉注射时可引起恶心、呕吐、心慌、头晕,个别出现眼球震颤,减慢注射速度症状可消失。

       2.肾功能不全,用药剂量大,可发生血镁积聚,血镁浓度达5mmol/L时,可出现肌肉兴奋性受抑制,感觉反应迟钝,膝腱反射消失,呼吸开始受抑制。血镁浓度达6mmol/L时可发生呼吸停止和心律失常,心脏传导阻滞,浓度进一步升高,可使心跳停止。

        3.连续使用硫酸镁可引起便秘,部分病人可出现麻痹性肠梗阻,停药后好转。

        4.极少数血钙降低,出现低钙血症。

        5.镁离子可自由透过胎盘,造成新生儿高血镁症,表现为肌张力低,吸吮力差,不活跃,哭声不响亮等,少数有呼吸抑制现象。有文献报道, 妊娠期间连续应用硫酸镁注射液超过5∼7天治疗早产,有导致新生儿低钙和骨骼异常的风险,包括骨量减少和骨折。

        6.少数孕妇出现肺水肿。

        7.还可引起皮疹、低血压及休克。

【禁忌】

        1.哺乳期妇女。

        2.有心肌损害、心脏传导阻滞者。

【注意事项】

        警告:

        1.使用限制:静脉使用治疗子痫应限于为立即控制危及生命的抽搐。

        2.对胎儿的危害:孕妇在妊娠期间连续使用硫酸镁注射液超过5∼7天可能导致发育中的胎儿低钙和骨骼异常。骨骼异常包括骨骼的脱矿物质化和骨量减少,并有新生儿骨折的报道。更短时间的治疗所导致的危害还不清楚。怀孕期间只有在确实需要时才可使用硫酸镁。如果硫酸镁被用于早产, 应告知孕妇其有效性和安全性还不确定, 并且硫酸镁使用超过5∼7天可能导致胎儿异常。

        3.高镁血症:肾功能不全,用药剂量大,可发生血镁积聚,血镁浓度达5mmol/L时,可出现肌肉兴奋性受抑制,感觉反应迟钝, 膝腱反射消失, 呼吸开始受抑制。  血镁浓度达6mmol/L时可发生呼吸停止和心律失常,心脏传导阻滞,浓度进一步升高,可使心跳停止。

注意事项:

        1.肾功能不全者慎用,用药量应根据肾功能情况进行调整。严重肾功能受损时,48小时内用药剂量不应超过20g,并密切监测血镁浓度。

        2.每次用药前和用药过程中应定时观察膝腱反射、呼吸频率、排尿量及血镁浓度,若发现膝腱反射明显减弱或消失,  呼吸频率低于14~16次/分,  尿量少于25~30ml/小时或600ml/24小时等任一情况,应及时停药。

        3.用药过程中突然出现胸闷、胸痛、呼吸急促,应警惕肺水肿,及时听诊,必要时行胸部X线摄片检查。

        4.保胎治疗时,不宜与肾上腺素β受体激动剂,如利托君(ritodrine)同时使用,否则容易引起心血管系统不良反应。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

        妊娠分级为D 级(见【注意事项】下警告)。

        分娩  硫酸镁持续用药治疗早产的安全性和有效性尚未确立,这种用法应在医院适当的设备监护下,由经过训练的产科医生使用。

        哺乳  哺乳期慎用,由于镁可以分泌入母乳,故用药期间避免哺乳。

【儿童用药】

        用于儿童的有效性和安全性尚不明确。

【老年用药】

        老年人由于肾功能受损,常需要降低硫酸镁剂量。老年患者尤其年龄在60岁以上者慎用本品。

【药物相互作用】

        1.与硫酸镁配伍禁忌的药物有硫酸多粘菌素B、硫酸链霉素、葡萄糖酸钙、盐酸多巴酚丁胺、盐酸普鲁卡因、四环素、青霉素和萘夫西林(乙氧萘青霉素)。

        2.硫酸镁与含下列成分的溶液合用时,可能形成沉淀:

酒精(高浓度)

重金属

碱碳酸盐和碳酸氢盐

氢化可的松琥珀酸钠

碱金属氢氧化物

磷酸钠

砷酸盐

硫酸多粘菌素B盐

钡盐

盐酸普鲁卡因

钙盐

水杨酸盐

克林霉素磷酸酯

锶盐

酒石酸盐

 

 

        潜在配伍禁忌通常受反应物浓度和溶液pH值变化的影响。据报告,镁可降低链霉素、四环素和妥布霉素的抗菌活性。对于肠道外应用的药品,如溶液和包装允许,应在使用前肉眼检测颗粒物质和有无变色。

        3.硫酸镁应慎用于接受洋地黄治疗的患者,因为如果要求给予钙剂治疗镁中毒,则可能发生导致心传导阻滞的严重心传导变化。

        4.CNS(中枢神经系统)抑制剂-当巴比妥类药物、麻醉药或其他的安眠药(或全身麻醉药)或其他CNS抑制剂与镁剂同时使用时,应该谨慎调整剂量,由于镁剂可增加对CNS的抑制作用。钙可拮抗镁剂产生CNS的抑制作用和外周传输缺陷。

【药物过量】

        急性镁中毒表现为血压急剧下降和呼吸麻痹。 腱反射消失是观察镁中毒的一个有用体征。硫酸镁用药过量,应施以人工辅助通气,并缓慢注射钙剂解救。常用的为10%葡萄糖酸钙注射液10ml缓慢注射。

        新生儿的高镁血症常需要气管内插管人工辅助通气和复苏术,或者间歇正压通气,同时施以静脉钙剂救治。

【药理毒理】

        镁离子可抑制中枢神经的活动,抑制运动神经-肌肉接头乙酰胆碱的释放,阻断神经肌肉联接处的传导,降低或解除肌肉收缩作用,同时对血管平滑肌有舒张作用,使痉挛的外周血管扩张,降低血压,因而对子痫有预防和治疗作用,对子宫平滑肌收缩也有抑制作用。

【药代动力学】

        肌内注射后20分钟起效,静脉注射几乎立即起作用。作用持续30分钟,治疗先兆子痫和子痫的有效血镁浓度为2~3.5mmol/L,个体差异较大。肌注和静脉注射药物,均由肾脏排出,排出的速度与血镁浓度和肾小球滤过率相关。


附件3

 

硫酸镁葡萄糖注射液说明书修订要求

硫酸镁葡萄糖注射液说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

 

【适应症】

        可作为抗惊厥药,用于妊娠高血压,用以降低血压,治疗先兆子痫和子痫。

【用法用量】

        首次负荷剂量为2.5~4g,一般以高浓度镁制剂20ml,5分钟内缓慢静脉注射。以后每小时1~2g静脉滴注维持。  治疗应持续至发作停止。  控制抽搐理想的血清镁浓度为6mg/100ml。24小时用药总量不应超过30g,根据膝腱反射、呼吸频率和尿量监测调整用量。

【不良反应】

        1.静脉注射硫酸镁常引起潮红、出汗、口干等症状,快速静脉注射时可引起恶心、呕吐、心慌、头晕,个别出现眼球震颤,减慢注射速度症状可消失。

        2.肾功能不全,用药剂量大,可发生血镁积聚,血镁浓度达5mmol/L时,可出现肌肉兴奋性受抑制,感觉反应迟钝,膝腱反射消失,呼吸开始受抑制。血镁浓度达6mmol/L时可发生呼吸停止和心律失常,心脏传导阻滞,浓度进一步升高,可使心跳停止。

        3.连续使用硫酸镁可引起便秘,部分病人可出现麻痹性肠梗阻,停药后好转。

        4.极少数血钙降低,出现低钙血症。

        5.镁离子可自由透过胎盘,造成新生儿高血镁症,表现为肌张力低,吸吮力差,不活跃,哭声不响亮等,少数有呼吸抑制现象。有文献报道, 妊娠期间连续应用硫酸镁注射液超过5∼7天治疗早产,有导致新生儿低钙和骨骼异常的风险,包括骨量减少和骨折。

        6.少数孕妇出现肺水肿。

        7.还可引起皮疹、低血压及休克。

【禁忌】

        1.哺乳期妇女。

        2.有心肌损害、心脏传导阻滞者。

【注意事项】

        警告:

        1.使用限制:静脉使用治疗子痫应限于为立即控制危及生命的抽搐。

        2.对胎儿的危害:孕妇在妊娠期间连续使用硫酸镁注射液超过5∼7天可能导致发育中的胎儿低钙和骨骼异常。骨骼异常包括骨骼的脱矿物质化和骨量减少,并有新生儿骨折的报道。更短时间的治疗所导致的危害还不清楚。怀孕期间只有在确实需要时才可使用硫酸镁。如果硫酸镁被用于早产, 应告知孕妇其有效性和安全性还不确定, 并且硫酸镁使用超过5∼7天可能导致胎儿异常。

        3.高镁血症:肾功能不全,用药剂量大,可发生血镁积聚,血镁浓度达5mmol/L时,可出现肌肉兴奋性受抑制, 感觉反应迟钝, 膝腱反射消失, 呼吸开始受抑制。 血镁浓度达6mmol/L时可发生呼吸停止和心律失常,心脏传导阻滞,浓度进一步升高,可使心跳停止。

注意事项:

        1.肾功能不全者慎用,用药量应根据肾功能情况进行调整。严重肾功能受损时,48小时内用药剂量不应超过20g,并密切监测血镁浓度。

        2.每次用药前和用药过程中应定时观察膝腱反射、呼吸频率、排尿量及血镁浓度,若发现膝腱反射明显减弱或消失,  呼吸频率低于14~16次/分,  尿量少于25~30ml/小时或600ml/24小时等任一情况,应及时停药。

        3.用药过程中突然出现胸闷、胸痛、呼吸急促,应警惕肺水肿,及时听诊,必要时行胸部X线摄片检查。

        4.保胎治疗时,不宜与肾上腺素β受体激动剂,如利托君(ritodrine)同时使用,否则容易引起心血管系统不良反应。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

        妊娠分级为D 级(见【注意事项】下警告)。

        分娩  硫酸镁持续用药治疗早产的安全性和有效性尚未确立,这种用法应在医院适当的设备监护下,由经过训练的产科医生使用。

        哺乳  哺乳期慎用,由于镁可以分泌入母乳,故用药期间避免哺乳。

【儿童用药】

        用于儿童的有效性和安全性尚不明确。

【老年用药】

        老年人由于肾功能受损,常需要降低硫酸镁剂量。老年患者尤其年龄在60岁以上者慎用本品。

【药物相互作用】

        1.与硫酸镁配伍禁忌的药物有硫酸多粘菌素B、硫酸链霉素、葡萄糖酸钙、盐酸多巴酚丁胺、盐酸普鲁卡因、四环素、青霉素和萘夫西林(乙氧萘青霉素)。

        2.硫酸镁与含下列成分的溶液合用时,可能形成沉淀:

酒精(高浓度)

重金属

碱碳酸盐和碳酸氢盐

氢化可的松琥珀酸钠

碱金属氢氧化物

磷酸钠

砷酸盐

硫酸多粘菌素B盐

钡盐

盐酸普鲁卡因

钙盐

水杨酸盐

克林霉素磷酸酯

锶盐

酒石酸盐

 

 

        潜在配伍禁忌通常受反应物浓度和溶液pH值变化的影响。据报告,镁可降低链霉素、四环素和妥布霉素的抗菌活性。对于肠道外应用的药品,如溶液 和包装允许,应在使用前肉眼检测颗粒物质和有无变色。

        3.硫酸镁应慎用于接受洋地黄治疗的患者,因为如果要求给予钙剂治疗镁中毒,则可能发生导致心传导阻滞的严重心传导变化。

        4.CNS(中枢神经系统)抑制剂-当巴比妥类药物、麻醉药或其他的安眠药(或全身麻醉药)或其他CNS抑制剂与镁剂同时使用时,应该谨慎调整剂量,由于镁剂可增加对CNS的抑制作用。钙可拮抗镁剂产生CNS的抑制作用和外周传输缺陷。

【药物过量】

        急性镁中毒表现为血压急剧下降和呼吸麻痹。 腱反射消失是观察镁中毒的一个有用体征。硫酸镁用药过量,应施以人工辅助通气,并缓慢注射钙剂解救。常用的为10%葡萄糖酸钙注射液10ml缓慢注射。

        新生儿的高镁血症常需要气管内插管人工辅助通气和复苏术,或者间歇正压通气,同时施以静脉钙剂救治。

【药理毒理】

        镁离子可抑制中枢神经的活动,抑制运动神经-肌肉接头乙酰胆碱的释放,阻断神经肌肉联接处的传导,降低或解除肌肉收缩作用,同时对血管平滑肌有舒张作用,使痉挛的外周血管扩张,降低血压,因而对子痫有预防和治疗作用,对子宫平滑肌收缩也有抑制作用。

【药代动力学】

        肌内注射后20分钟起效,静脉注射几乎立即起作用。作用持续30分钟,治疗先兆子痫和子痫的有效血镁浓度为2~3.5mmol/L,个体差异较大。肌注和静脉注射药物,均由肾脏排出,排出的速度与血镁浓度和肾小球滤过率相关。